7月21日，CDE连续发布三个公告：一是关于征求《“首仿”品种实行优先审评评定的基本原则》的意见与公示拟优先审评“首仿”品种的通知，二是拟纳入优先审评程序儿童用药注册申请的公示；三是拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示。

 

  本文着重剖析“首仿”优先审评审批制，并对CDE所公示相关优先审评药品目录进行分析。

 

  A、“首仿”优先审评审批制度

 

   “首仿”品种纳入优先审评的三个条件

 

  为加强药品注册管理，加快具有临床价值的新药和临床急需仿制药的研发上市，解决药品注册申请积压的矛盾，CFDA的优先审评审批的制度在2016年2月确定。具有明显临床价值的药品和属于目标攻克的疾病类型且具有明显临床优势的药品的注册申请都属于优先审评审批的范围，然而“首仿”没有优先审评审批的激励。

 

  2016年7月21日，CDE将“首仿”品种也纳入了优先审评评定的范围。

 

  那么，什么药品才能纳入优先审评的“首仿”品种呢？条件有三：

 

  一是同品种仅有一家进口上市。

 

  其中，同品种指相同活性成分、相同给药途径的产品，并将特殊制剂与普通制剂区分开，如将微球注射剂与普通注射剂视为两个不同品种。这意味着国内“首仿”无需介意目前已上市的进口厂家是原研生产厂家还是进口仿制药厂家的，“首仿”药仅仅是针对国内生产厂家。

 

  二是待审评同品种中，按药品审评中心承办日期先后顺序属于第一家的，若“首仿”注册申请审评没有通过，则按药品审评中心承办日期先后按序增补后一家申报的注册申请。

 

  CDE在3月发布的关于征求《实施优先审评如何确定申请人的原则》意见的通知中提到，对同一品种多家申请人提出申请的，CDE按照接收审评任务的时间顺序确定申请人，对首家申请的实施优先审评；同一天接收的均确定为首家的，同时予以优先审评。CDE接收审评任务的时间的确定，要求产品注册的纸质申报资料和已完成缴费且电子申请表已转CDE，并且研制现场核查报告、生产现场检查报告、样品检验报告均已提交。

 

  三是已经超出法定审评期限。

 

  根据药品注册管理办法，所谓“药品注册时限”，是药品注册的受理、审查、审批等工作的最长时间，根据法律法规的规定中止审批或者申请人补充资料等所用时间不计算在内。

 

  省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当在受理申请后30日内完成对研制情况及原始资料的核查、对申报资料的审查、抽取样品、通知药品检验所进行注册检验。药品注册检验30日，同时进行样品检验和标准复核60日。技术审评工作时间方面，对已上市药品改变剂型和仿制药的申请160日。CFDA应当在20日内作出审批决定；20日内不能作出决定的，经主管局领导批准，可以延长10日，并应当将延长时限的理由告知申请人。CFDA应当自作出药品注册审批决定之日起10日内颁发、送达有关行政许可证件。

 

  综上所述，完成仿制药的审评审批的时间约为250日，现在“已经超出法定审评期限”给优先审评审批，这更多像是政策补偿机制。

 

  旧注册分类6类药也算首仿药

 

  7月21日，CDE所公布的首批当前待审评的“首仿”品种名单共22个受理号，其中承办日期最早到2011年6月，最晚到2015年10月底（亦即9个月前）的申报。

 

  旧注册分类中共2个3.1类新药，1个5类新药，19个6类仿制药。在以往招标中，首仿药在个别省份有质量层次单列的优待或双信封中技术评分的加分激励。然而“首仿药”的定义是含糊不清的，个别招标办规定只有旧注册分类为3.1类药的申报才算首仿药，6类的不算。从本次名单看来，6类仿制药且同时仅有一家进口上市的药品也可以算首仿药。

 

  公司方面，湖北远大天天明制药有限公司、江苏恒瑞医药股份有限公司、齐鲁制药有限公司和正大天晴药业集团股份有限公司各有3个受理号入围名单。

 

  剂型方面，“首仿”名单鼓励更多的是非口服药：注射剂的受理号数最多，共7个；其次是滴眼液，共6个；乳膏、软膏和凝胶膏也有4个。

 

  B、优先审评审批公告名单分析

 

  正式享受优先审评的受理号共19个

 

  除了实行优先审评的“首仿”注册申请名单，截至2016年7月21日，CDE所公示相关优先审评药品目录中，属于具有明显临床优势的目标攻克疾病类型主要有儿童用药、罕见病、病毒性肝炎和恶性肿瘤等；属于具有明显临床价值的药品中，属于专利到期前3年的药品临床试验申请和专利到期前1年的药品生产申请亦曾公示过。目前共有80个受理号曾被纳入公示名单，最终确定为优先审评审批的受理号共19个。

 

  此外，国家卫生计生委也针对儿童临床急需、市场短缺的药品出了鼓励申报注册的药品目录清单，涉及32个产品。该清单更偏向于鼓励神经系统用药和心血管系统用药，特别是抗焦虑与抗癫痫用药，如苯海索、苯妥英钠、地西泮、氟哌啶醇、劳拉西泮、氯硝西泮、咪达唑仑、水合氯醛和左乙拉西坦，以及治疗高血压的地高辛、呋塞米、卡托普利、尼莫地平、肾上腺素、华法林和二氮嗪。

 

  优先审评公告名单有自查核查品种？

 

  此外，列入《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》（食品药品监管总局2015年第117号）的自查核查项目，申请人主动撤回并改为按与原研药质量和疗效一致的标准完善后重新申报的仿制药注册申请也是属于优先审评审批的目录。

 

  咸达数据V3.2发现，优先审评审批的儿童用药注册申请目录（第一批）的氯法拉滨注射液（受理号CXHS1200249）、优先审评程序抗肿瘤药物注册申请的来那度胺胶囊（受理号CXHS1400266、CXHS1400267和CXHS1400268）、4月28日优先审评程序药品注册申请的吉非替尼片（受理号CYHS1490010）、6月21日优先审评程序药品注册申请的麦格司他胶囊（受理号JXHS1500026）、7月21日优先审评程序药品注册申请的注射用阿扎胞苷（受理号JXHS1400125），以及当前待审评的“首仿”品种名单的富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊（受理号CXHS1400157）和重酒石酸卡巴拉汀片（受理号CXHS1200320），都属于2015年7月22日公布的1622个自查核查名单的产品。

 

  此外，7月21日优先审评程序药品注册申请的瑞戈非尼片（受理号JXHS1500103）、磷酸芦可替尼片（受理号JXHS1500114）和枸橼酸托法替布片（受理号JXHS1500126），以及“首仿”品种名单的盐酸决奈达隆片（受理号CXHS1500143），则在第二批自查核查名单中。

 

  对于以上纳入优先审评审批的药品（特别是口服固体制剂）的药品而言，身份有点尴尬。因为按照最新的注册法规，此类药品必须过一致性评价才能获批，而以上的产品未必按照现有的法规流程进行研究，譬如没有原研一次性进口样本备案，那么即使加快，能否通过就是个问题了。

 

  鉴于此，优先审评审批药品目录中，属于国产厂家注册且是口服固体制剂的产品，按照目前的注册法规获批首仿药是非常有难度的。对于伏拉瑞韦胶囊、富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊、吉非替尼片、盐酸决奈达隆片和重酒石酸卡巴拉汀片这些产品，国内企业需要评估其市场规模、竞争态势（申报厂家中有无同品种同时在欧洲和美国获批）和通过一致性仿制的难度后，方以考虑立项仿制。

 

  部分品种是否优审待考

 

  经过仔细阅读和查阅审评中心的评定原则和筛选品种，作为业内人士，建议小结如下：

 

  1.首仿品种优先审评，首先最应关注临床必需，其次是用药的可及性，再次是注册积压。

 

  2.文件的附件2所列的22个品种中，用于治疗开角青光眼的品种有4个，分别是曲伏前列素、贝美前列素、布林佐胺和曲伏噻吗。其中，曲伏前列素和贝美前列素均是前列腺素类衍生物，布林佐胺是碳酸酐酶抑制剂，曲伏噻吗则是曲伏前列素和噻吗洛尔（肾上腺素能β-受体阻断剂）的复方制剂，因此，曲伏前列素和贝美前列素取其一可能比较合适，由于曲伏前列素的承办日期靠前，建议优先。

 

  3.西曲瑞克和加尼瑞克是结构类似物，均为促性腺激素释放激素抑制剂，不妨二取其一。由于西曲瑞克的承办日期靠前，建议优先。

 

  4.复方氟米松和丁酸氯倍他松均为皮质类固醇药物，临床可替代品种较多，列为优先审评品种或需再考量。同理，洛索洛芬作为非甾体类消炎镇痛药是否列入优先审评通道，也应多加考虑。

 

  （深圳华力康 陈顺 博士）

 

  为审评审批提速，方法创新也是蛮拼的

 

  面对药品注册申请积压的问题，主管部门的相关政策在方法创新方面也是蛮拼的。

 

   “首仿”品种应属于《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》（食药监药化管[2016]19号）中所指的：“已经受理的临床急需且专利到期前3年的临床试验申请和专利到期前1年的生产申请”的一类。将遴选的具体品种进行公示，算是在操作上的进一步细化与明确化。但另一方面，按照19号文要求，药品注册实行优先审评审批应由注册申请人首先提出申请，现在直接以“首仿”的逻辑为依据遴选具体品种征求意见，有值得再商榷的地方。毕竟药品上市的依据应是其临床价值，或临床是否急需。本次公示时间紧迫，在注册申请人没有提供系统、全面的申请优先审评审批的理由背景的前提下，提出理由充分的异议估计有一定困难。当然，为提高审评审批的效率，对这样明确化的举措，相信业界还是比较支持和欢迎的。

 

  （某大型药企研发博士 陈周全）